viernes, 4 de julio de 2014

GUIA HIPERPROLACTINEMIA.

Memo-resumen de las guías de hiperprolactinemia


Síntesis y secreción de PRL es suprimida tonicamente por dopamina hipotalamica-
Receptores D2 en el lactotropo

Inductores de producción de PRL:
Estrogenos
TRH
EGF
Dopamine receptors antagonistas

Prolactina induce y mantiene la lactancia

Prolactinomas: 40% de las causas de tumores hipofisiarios

Manifestaciones clínicas:
hipogonadismo, infertilidad y galactorrea,
Perdida osea secundaria al hipogonadismo
Densidad mineral espinal disminuye un 25% en mujeres con hiperPRL (no mejora necesariamente al normalizar la hiperPRL)

Prevalencia:
6-50 por 100000
Más común en mujeres en edades entre 25-34 años. 
Incidencia anual de 23.9 por 100000/año
Raros en la niñez o la adolescencia

Diagnóstico:
medición unica de PRL
Niveles más altos en mujeres que hombres
Normalmente menores de 25 ug/L
1ug/L =21.2 mIU/litro

Nivel de PRL>500 ug/L= macroprolactinoma
Nivel de PRL >250 ug/L: Indica prolactinoma. 
Algunas drogas  como risperidona y metoclopramida causas elevaciones >200 ug/L sin prolactinoma
Puede medirse a cualquier hora del día

Hiper PRL asintomática: descartar macroprolactonemia:
85% forma circulante es monomerica (23.5 kDa)
Dimero: big prolactina
Forma polimerica: big big prolactina
Macroprolactineamia: preponderancia de formas circulantes de moleculas grandes y es menos bioactiva
Se determina mediantes precipitación con polietilenglicol

Tumor muy grande y nivel bajo: descarte efecto gancho o hook effect.
Macroprolactinomas usualmente tienen >250u/L de PRL
Niveles de prolactina son paralelos al tamaño tumoral
Dilución 1:100 si los niveles no son concordantes.

Etiología de la hiperprolactinemia

FISIOLÓGICA
Coito
Ejercicio
Lactancia
Embarazo
Sueño
Estres

DAÑO TALLO HIPOFISIARIO
Granulomas
Infiltración
Irradiación
Quiste de Rathke
Trauma (sección del tallo hipofisiario, cirugía supraselar)
Tumores: (craniofaringioma, germinoma, metastasis hipotalamicas, meningioma, masas hipofisiaria con extensión supraselar)
Nivel de PRL >94 ug/L distingue prolactinoma de adenoma no funcionante con compresión del tallo

HIPOFISIS:
Acromegalia (50% de los pacientes tienen PRL elevada)
Idiopática
Hipofisitis linfocitica o masa paraselar
Macroadenoma (compresiva)
Macroprolactinemia
Adenoma plurihormonal
Prolactinoma
Cirugía
Trauma

DESORDENES SISTEMICOS:
Tórax: trauma pared torax, cirugía, herpes zoster
Falla renal crónica (disminición en la depuración y aumento en la producción, contribuye a los sintomas hipogonadales en ERCT)
Cirrosis
Radiación craneal
Convulsiones epilepticas
Sindrome ovario poliquistico
Pseudociesis

FARMACOLÓGICOS: (causa más frecuente de hiperprolactinemia)
Anestesicos
Anticonvulsivos
Antidepresivos
Antihistaminicos
Antihipertensivos (verapamilo 8.5%)
Agonistas colinergicos
Hipersecreción inducida por drogas
Depleción de catecolaminas
Bloqueadores del receptor de dopamina
Inhibidor de sintesis de dopamina 
Estrogenos: ACOS (aumento leve del 12 al 30%)
Neurolépticos/antisicóticos (ej en orden de frecuencia: risperidona 81%, olanzapina 35%, ziprasidona 29%, antisicoticos tipicos 38%). Alternativa: aripiprazole
Neuropeptidos
Opiaceos : mediante el receptor u

Hipotiroidismo no compensado

Idiopática (normalización espontánea en 30%)

Manejo hiperPRL por fármacos:
- parar por 3 días o sustituir por otro fármaco y volver a medir
- Si no se puede parar y el inicio no coincide con la introducción del fármaco debe realizarse una RNM (distingue PRLnoma de causa farmacologica)
Es la causa más frecuente de hiperPRL no tumoral
Antisicoticos tipicos: 40-90% tienen hiperPRL
Risperidona: 50-100% tienen hiperPRL
Asintomáticos
Síntomas: galactorrea, amenorrea, caida en la libido y disfunción eréctil.
Reportes de disminución en la DMO

Niveles entre 25 a 100 ug/L
Metoclopramida, risperidona y las fenotiazinas pueden tener niveles >200 ug/L

Si se puede cambiar a aripiprazole
Si son asintomáticos se sugiere no tratar
Si tienen hipogonadismo o baja masa osea se puede usar estrogenos o testosterona

Es controversial el tratamiento con un agonista dopaminergico, dado que pueden empeorar síntomas y solo normaliza niveles en el 75% de los pacientes

MANEJO PRLNOMA
Se recomienda agonista dopa
Se prefiere cabergolina por mayor eficacia y mayor frecuencia de regresión tumoral

Reducción tumoral: 62% (20-100%)
Resolución campos visuales 67% (33-100%)
Resolución amenorrea 78 (40-100%)
Resolución infertilidad 53% (10-100%)
Mejoría funciòn sexual (67% (6-100%)
Resolución galactorrea 86% 33-100%
Normalización PRL 68% (40-100%)

PRL serica es mayor en macroprolactinomas que en microprolactinomas

Cabergolina 
(0.125-1.0 mg/2 veces por semana)

Seguimento:
PRL un mes depues del inicio de la terapia
RNM de control en un año ó tres meses si macroPRLnoma
Campos visuales: si hay deterioro 

Suspender luego 24 meses de tto con mejoría del valor de prl y sin tumor en la
Rnm

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